Аудит доклинического центра: система координат

М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, директор НПО «Дом Фармации», 188663, Российская Федерация, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245 E-mail: makarova.mn@doclinika.ru

Резюме

Благополучие лабораторных животных при проведении доклинических исследований – определяющий фактор для качества эксперимента. При этом специалисты по качеству фармацевтических компаний, осуществляющие аудит, редко являются ветеринарными специалистами и вряд ли могут в полном объеме оценить эти вопросы. В статье рассмотрены ключевые задачи аудита доклинического центра, который в своей работе использует лабораторных животных. Освещены такие разделы аудиторской проверки, как документарное обеспечение работы с животными, выполнение требований законодательной базы РФ, представлены основные требования, регламентирующие работу с лабораторными животными, обсуждены важнейшие стандартные операционные процедуры по обеспечению и контролю благополучия животных, роль биоэтической комиссии, гарантирующей рассмотрение каждого плана (протокола) исследования с точки зрения соблюдения гуманных принципов (концепция 3Rs) и требований Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 по охране животных, используемых в научных целях. Мониторинг здоровья животных – необходимый процесс, позволяющий уверенно проводить исследование с соблюдением надлежащего уровня качества. Достаточность и компетентность персонала, работающего в доклиническом центре, также является важнейшим условием благополучия лабораторных животных. В доклиническом центре должны присутствовать такие необходимые специалисты, как ветеринарный врач, зоотехники, специалисты по уходу за животными, выполнению манипуляций, патоморфологи. Приводится примерный чек-лист аудита доклинического центра, в котором раскрыты некоторые ключевые точки фактической проверки.

Введение

Сегодня любая фармацевтическая компания, заказывая доклинические исследования в центре, проводит аудит системы менеджмента его качества. Однако при планировании доклинических исследований с использованием лабораторных животных необходимо оценить также и условия содержания животных, их благополучие, контроль их здоровья и другие вопросы, находящиеся в компетенции ветеринарных специалистов.

Как и аудит системы менеджмента качества, аудит по благополучию лабораторных животных начинается с проверки документации. Исследование с использованием лабораторных животных регламентируется несколькими законодательными актами. Во-первых, это ФЗ «О Ветеринарии» № 4979-1 от 14.05.1993 (ред. от 23.04.2018), который определяет необходимость регистрации доклинического центра (ДЦ), работающего с животными, в электронной системе «Меркурий», что позволяет отслеживать перемещения лабораторных животных, товаров для их жизнеобеспечения и отходов. Этот же Закон обязывает ДЦ ежегодно проходить инспекцию регионального ветеринарного управления с выдачей ветеринарного удостоверения. Кроме того, ДЦ должна быть проинспектирована Роспотребнадзором и получить санитарно-эпидемиологическое заключение в соответствии с ФЗ № 52 от 30.03.1999 «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения». Обязательно также наличие фармацевтической лицензии у ДЦ, позволяющее обеспечить надлежащие лечебные и профилактические мероприятия, использовать обезболивающие средства при проведении манипуляций с животными в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. При аудите необходимо проверить наличие стандартных операционных процедур (СОП) на поступление животных в организацию, учет их поголовья, манипуляции, оказание ветеринарной помощи, выведение животных из эксперимента, уход за животными, контроль их здоровья. Разработанные СОП не должны противоречить Директиве 2010/63/EU.

В ходе документарной проверки важно также наличие биоэтической комиссии, включающей специалистов в области доклинических исследований и ветеринарных специалистов, которые коллегиально рассматривают каждое планируемое исследование, оценивая его
с точки зрения соблюдения гуманных принципов (3Rs) и соответствия Директиве 2010/63/EU. Каждое такое рассмотрение должно быть задокументировано.

Подтверждение статуса здоровья животных – еще один ключевой вопрос аудита. Декларация об использовании животных категории SPF не является априори подтверждением статуса здоровья животных. Статус здоровья должен быть подтвержден либо поставщиком лабораторных животных (питомник), либо самим ДЦ. При этом нет необходимости подтверждать статус каждой партии животных, достаточно выполнять в полном объеме план мониторинга здоровья животных. Преимущественно при планировании мониторинга здоровья животных ДЦ руководствуется рекомендациями Федерации европейских научных ассоциаций по лабораторным животным (FELASA, Federation of European Laboratory Animals Science Associations, создана в 1978 г.). Однако необходимо иметь в виду, что эти рекомендации ориентированы только на предотвращение инфекционных заболеваний у лабораторных животных. Нельзя забывать о потенциальной возможности развития общесоматических заболеваний у животных при некачественном рационе кормления и нарушении условий содержания (температура, кратность воздухообмена, влажность, обогащение среды и др.), что также должно быть оценено в ходе мониторинга здоровья животных.  

Аудит персонала ДЦ включает в себя наличие следующих специалистов: ветеринарного врача, зоотехников, специалистов по уходу за животными, патоморфологов (или патологов), лаборантов или научных сотрудников, умеющих выполнять введение лекарственных средств животным, анестезию, эвтаназию и другие процедуры. Компетенции персонала должны быть документально подтверждены.

Важен также вопрос о том, какие виды и линии животных доступны для испытательного центра, поскольку это определяет: 

  • возможность использования различных фармакологических моделей;
  • вариабельность использования различных путей введения, методов регистрации и пр.;
  • скорость выполнения работ за счет отсутствия или наличия ожидания поставки животных, а также различий периода акклиматизации.

Если документарная проверка пройдена успешно, следующим этапом должна стать проверка выездная. Руководством ДЦ должен быть обеспечен беспрепятственный визит аудиторов на площадку. 

Что необходимо проверить?

Знакомство с ДЦ начинается с рассмотрения планов помещений и потоков перемещения животных (при поступлении и выбытии), «чистых» и «грязных» материалов, персонала. Далее проводится фактический обход помещений. Устройство помещений должно соответствовать СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (№51 утв. 29.08.2014) и удовлетворять потребности различных видов животных. Информацию о благоприятных условиях среды и размещении животных можно получить из
[1–7]:

  • Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. Пер. с англ. Под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. – М.: ИРБИС, 2017; 
  • Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях (Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22Sep2010 on the protection of animals used for scientific purposes);
  • ГОСТ 33215-2014. Правила оборудования помещений и организации процедур; 
  • ГОСТ 33216-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами; 
  • ГОСТ 33217-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными хищными млекопитающими; 
  • ГОСТ 33218-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами; 
  • ГОСТ 33219-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за рыбами, амфибиями и рептилиями.

При проверке необходимо убедиться, что заявленные в СОПах процедуры соответствуют их фактическому выполнению (например, показания гигрометров или датталогеров на момент аудита соответствуют данным, внесенным в листы регистрации температуры и влажности и т.п.).

В ходе аудита необходимо убедиться, что животные размещены должным образом (нет перенаселенности), есть все необходимые материалы в клетке с животными (корм, вода, подстил, элементы обогащения среды), визуально оценить санитарное состояние помещений, инвентаря. Убедиться в наличии графиков кормления, поения, замены подстила, уборки помещений, дезинфекции и их выполнении (например, по соответствующим отметкам в графиках или по факту выполнения); при этом возможно проведение интервью с персоналом. 

Планируя исследование в ДЦ, желательно предварительно ознакомиться с системой записей, которые будут вестись в ходе исследования, при этом особенное внимание стоит уделить непредвиденным ситуациям, например, как и в каком объеме будет оказываться помощь животным, если их состояние резко ухудшилось в ходе проведения исследования, какие действия буду предприниматься, если обнаружится исчезновение животного и т.п.

Если в исследовании планируются инструментальные методы исследования, или хирургические вмешательства, следует убедиться, что ДЦ обладает необходимым оборудованием и квалифицированным персоналом для выполнения соответствующих манипуляций.

По возможности нужно убедиться, что в архиве организации хранятся данные предыдущих периодов, отражающие статус здоровья животных, данные о температуре и влажности в помещениях содержания животных, данные о кормлении, поении, замене клеток и др. Такого рода данные могут быть проверены выборочно.

Приводится примерный чек-лист аудита.

Список литературы

  1. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. Пер. с англ. Под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС, 2017.
  2. Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 г. по охране животных, используемых в научных целях (Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22Sep2010 on the protection of animals used for scientific purposes).
  3. ГОСТ 33215-2014. Правила оборудования помещений и организации процедур.
  4. ГОСТ 33216-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами.
  5. ГОСТ 33217-2014. Правила содержания и ухода за лабораторными хищными млекопитающими.
  6. ГОСТ 33218-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за нечеловекообразными приматами.
  7. ГОСТ 33219-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за рыбами, амфибиями и рептилиями.
  8. ФЗ № 4979-1 от 14.05.1993 «О ветеринарии».
  9. ФЗ № 52 от 30.03.1999 «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».

Вас может заинтересовать