Spontaneous tumours growth reducing in CBA mice under phytoadaptogen dry extract preventive influence

DOI: 10.29296/2618723X-2022-01-02

O.A. Bocharova1, R.V. Karpova1, E.V. Bocharov1, A.A. Aksyonov1, V.G. Kucheryanu2

1N.N. Blokhin National Medical Research Center of oncology, Ministry of Health of Russia,

115478, Russia, Moscow Kashirskoe shosse 24;

2Institute of general pathology and pathophysiology,

125315, Russia, Moscow, Baltiyskaya St. 8

Е-mail: [email protected]

 


Keywords: spontaneous carcinogenesis CBA mice tumours frequence cancer prevention herbal formula

For citation:

Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V., Aksyonov A.A., Kucheryanu V.G. Spontaneous tumours growth reducing in CBA mice under phytoadaptogen dry extract preventive influence. Laboratory Animals for Science. 2022; 1. https://doi.org/10.29296/2618723X-2022-01-02

Abstract

The aim of the work was to study the possibility of reducing the frequence as well as numbers and volume of spontaneous hepatocarcinomas in CBA male-mice using phytoadaptogen complex dry extract preventive administration. The control animals received water throughout the trial. The experimental mice received 0,3% phytoadaptogene complex dry extract water-solution during the first month of postnatal ontogenesis including the period (5–15 days of life) corresponding to the termination of liver tissue differentiation. Phytoadaptogen complex – a pharmaceutical composition with biologically active components of extracts of forty plants, including adaptogens Panax ginseng, Eleutherococcus senticosus, Rhodiola rosea, Aralia elata, Schisandra chinensis, Oplopanax elatus as well as triterpene saponins, polyphenols, essential oils. At the age of 8 and 22 months, the frequence as well as the tumours number per animal, the tumour volume and the total volume of tumours per animal were determined. Statistical analysis was performed with the program Statistica 10.0. It was shown that tumours frequence of control mice at the age of 8 months was 10%. Phytoadaptogene complex exposure mice had no tumors during this age period. At the same time the preventive application of phytoadaptogene complex decreased the tumours frequence by 33% at the age of 22 months. Simultaneously a decrease in both the number of tumours and the total volume of tumours per animal was noted.

Full text avaliable in Russain only 

Author’s Contribution

O.A. Bocharova – development of research design, work planning, analysis of the manuscript;

R.V. Karpova – obtaining data and analyzing the results, writing the text of the manuscript;

E.V. Bocharov – obtaining data and analyzing the results, writing the text of the manuscript;

A.A. Aksenov – review of publications on the research topic;

V.G. Kucheryanu – a review of publications on the research topic.

Conflict of interest

The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgements

The study was performed without external funding.

Conflict of interest

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

References

  1. Бочарова О.А. Адгезионные взаимодействия в биологии рака // Вестник РАМН. – 2002. – №1. – C. 22-25. [Bocharova O.A. Adgezionnye vzaimodeistviya v biologii raka // Vestnik RAMN – 2002. – №1. – S. 22-25. (In Russ).]
  2. Бочарова О. А., Матвеев В. Б., Бочаров Е. В., Карпова Р.В., Кучеряну В.Г. Адгезионная концепция в биологии рака: местные и центральные механизмы (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал. – 2021. – T. 20(3). – С. 17–24. doi: 10.17650/1726-9784-2021-20-3-17-24. [Bocharova O. A., Matveev V. B., Bocharov E. V., Karpova R.V., Kucheryanu V.G. Adgezionnaya kontseptsiya v biologii raka: mestnye i tsentral'nye mekhanizmy (chast' 1) // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2021. – T. 20(3). – S. 17–24. (In Russ).]
  3. Бочарова О. А., Матвеев В. Б., Бочаров Е. В., Карпова Р.В., Кучеряну В.Г. Адгезионная концепция в биологии рака: местные и центральные механизмы (часть 2) // Российский биотерапевтический журнал. – 2021. T. 20(4). – C. 42–50. doi: 10.17650/1726-9784-2021-20-4-42-50. [Bocharova O. A., Matveev V. B., Bocharov E. V., Karpova R.V., Kucheryanu V.G. Adgezionnaya kontseptsiya v biologii raka: mestnye i tsentral'nye mekhanizmy (chast' 2) // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2021. T. 20(4). – S. 42–50.]
  4. Maksan S.M., Araib P.M., Ryschin E. et al. Immune escape mechanism: defective resting and stimulated leukocyte-endotelium interaction in hepatocellular carcinoma of the rat // Dig. Dis. Sci. – 2004. – Vol. 49(5). – P. 859-865.
  5. Harjunpää H., Llort Asens M., Guenther C., Fagerholm S.C. Cell adhesion molecules and their roles and regulation in the immune and tumor microenvironment // Front. Immunol. – 2019. – № 10. – P. 1078-1088.
  6. Feng L., Qi Q., Wang P. et al. Serum levels of IL-6, IL-8 and IL-10 are indicators of prognosis in pancreatic cancer // Int. Med. Res. – 2018. – Vol. 46(12). – P. 5228-5236.
  7. Pop V.V., Seicean A., Lupan I. еt al. IL-6 roles – molecular pathway and clinical implication in pancreatic cancer – a systemic review // Immunol. Lett. – 2017. – Vol. 181. – P. 45-50.
  8. Медведев Н.Н. Линейные мыши. // Л.: Медицина. – 1964. – 230с. [Medvedev N.N. Lineinye myshi. // L.: Meditsina. – 1964. – 230s.]
  9. Фактор В.М., Шипова Л.Я. и др. Уровень клеточной ДНК в спонтанных гепатомах мышей линии СВА // Бюллетень экспериментальной онкологии и медицины. – 1984. – Т. 97(6). – С. 710-713. [Faktor V.M., Shipova L.Ya. i dr. Uroven' kletochnoi DNK v spontannykh gepatomakh myshei linii SVA // Byulleten' eksperimental'noi onkologii i meditsiny. – 1984. – T. 97(6). – S. 710-713.]
  10. Bilger A., Bennett L., Carabeo R. et al. A potent modifier of liver cancer risk on distal mouse chromosome 1: linkage analysis and characterization of congenic lines // Genetics. – 2004. – T. 167(2). – P. 859-866.
  11. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Вершинская А.А., Барышникова М.А., Девришов Д.А., Казеев И.В., Кучеряну В.Г., Киселевский М.В. Модуляция экспрессии молекул адгезии на клетках периферической крови у мышей СВА при гепатоканцерогенезе // Лабораторные животные для научных исследований. – 2020. – № 1. – С. 42–46. doi.org: 10.29296/2618723X-2020-01-05. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V., Vershinskaya A.A., Baryshnikova M.A., Devrishov D.A., Kazeev I.V., Kucheryanu V.G., Kiselevskii M.V. Modulyatsiya ekspressii molekul adgezii na kletkakh perifericheskoi krovi u myshei SVA pri gepatokantserogeneze // Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovanii. – 2020. – № 1. – S. 42–46. (In Russ).]
  12. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Аксенов А.А., Кучеряну В.Г., Матвеев В.Б. Регуляция интерлейкинов 6 и 10 сухим экстрактом фитоадаптогена для профилактики спонтанных гепатокарцином // Лабораторные животные для научных исследований. – 2021. – № 4. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-01. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V., Aksenov A.A., Kucheryanu V.G., Matveev V.B. Regulyatsiya interleikinov 6 i 10 sukhim ekstraktom fitoadaptogena dlya profilaktiki spontannykh gepatokartsinom // Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovanii. – 2021. – № 4. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-01. (In Russ).]
  13. Модянова Е.А., Бочарова О.А., Ушаков В.Ф. Механические свойства межклеточных контактов гепатоцитов у мышей инбредных линий и предрасположенность к спонтанным гепатомам // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1980. – Т. 89(4). – С. 492-495. [Modyanova E.A., Bocharova O.A., Ushakov V.F. Mekhanicheskie svoistva mezhkletochnykh kontaktov gepatotsitov u myshei inbrednykh linii i predraspolozhennost' k spontannym gepatomam // Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. – 1980. – Т. 89(4). – S. 492-495. (In Russ).]
  14. Бочарова О.А., Модянова Е.А. Изменение межклеточных контактов гепатоцитов в онкогенезе у мышей инбредных линий с высокой и низкой частотой спонтанных гепатом. // Онтогенез. – 1982. – Т. 13(4). – C. 427-429. [Bocharova O.A., Modyanova E.A. Izmenenie mezhkletochnykh kontaktov gepatotsitov v onkogeneze u myshei inbrednykh linii s vysokoi i nizkoi chastotoi spontannykh gepatom. // Ontogenez. – 1982. – Т. 13(4). – S. 427-429. (In Russ).]
  15. Маленков А.Г. Бочарова О.А., Модянова Е.А. Явление увеличения сил сцепления при межклеточном взаимодействии в эпителиальных тканях в раннем постнатальном периоде. Открытие № 330 // Открытия в СССР 1987: Сборник кратких описаний открытий, внесенных в Госреестр открытий СССР. – 1988. – М.: ВНИИПИ. – С. 30-31. [Malenkov A.G. Bocharova O.A., Modyanova E.A. Yavleniye uvelicheniya sil stsepleniya pri mezhkletochnom vzaimodeystvii v epitelial′nykh tkanyakh v rannem postnatal′nom periode. Otkrytiye № 330 // Otkrytiya v SSSR 1987: Sbornik kratkikh opisaniy otkrytiy, vnesennykh v Gosreyestr otkrytiy SSSR. – 1988. – M.: VNIIPI. – S. 30-31. (In Russ.)]
  16. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Вершинская А.А., Барышникова М.А., Казеев И.В., Кучеряну В.Г., Киселевский М.В., Матвеев В.Б. Изыскание фитоадаптогенов и возможности использования фитокомпозиций // Российский биотерапевтический журнал. – 2020. – T. 19(4). – C. 22-31. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Bocharov E.V., Vershinskaya A.A., Baryshnikova M.A., Kazeev I.V., Kucheryanu V.G., Kiselevskii M.V., Matveev V.B. Izyskanie fitoadaptogenov i vozmozhnosti ispol'zovaniya fitokompozitsii // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2020. – T. 19(4). – S. 22-31. (In Russ).].
  17. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Матвеев В.Б., Аксенов А.А., Лыженкова М.А., Ершов Ф.И., Мезенцева М.В., Семернина В.В. Иммуномодулирующий и интерфероногенный эффекты комплексного фитоадаптогена при доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Российский биотерапевтический журнал. – 2004. T. 3(1). – C. 90-95. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Matveev V.B., Aksenov A.A., Lyzhenkova M.A., Ershov F.I., Mezentseva M.V., Semernina V.V. Immunomoduliruyushchii i interferonogennyi effekty kompleksnogo fitoadaptogena pri dobrokachestvennoi giperplazii predstatel'noi zhelezy // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2004. – T. 3(1). – S. 90-95. (In Russ).].
  18. Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л., Лыженкова М.А., Карпова Р.В., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта: патогенез и возможности коррекции фитоадаптогеном // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2004. – T. 138(12). – C. 652-657. [Bocharova O.A., Pozharitskaya M.M., Chekalina T.L., Lyzhenkova M.A., Karpova R.V., Mezentseva M.V., Ershov F.I. Leikoplakiya slizistoi obolochki polosti rta: patogenez i vozmozhnosti korrektsii fitoadaptogenom // Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. – 2004. – T. 138(12). – S. 652-657. (In Russ).].
  19. Бочарова О.А., Давыдов М.И., Клименков А.А., Барышников А.Ю., Карпова Р.В., Чулкова С.В., Горожанская Э.Г., Ильенко В.А. Перспективы применения фитоадаптогена в лечении распространенного рака желудка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – T. 148(7). – C. 96-99. [Bocharova O.A., Davydov M.I., Klimenkov A.A., Baryshnikov A.Yu., Karpova R.V., Chulkova S.V., Gorozhanskaya E.G., Il'enko V.A. Perspektivy primeneniya fitoadaptogena v lechenii rasprostranennogo raka zheludka // Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. – 2009. – T. 148(7). – S. 96-99. (In Russ).].
  20. Bocharova O., Serebriakova R., Philippova T., Golubeva V., Kasatkina N., Kurennaya O., Golubeva E., Ambrosova S. The first in vitro and in vivo trials of the phytomixture for anticancer treatment // Farmacevtski Vestnik. – 1997. – Vol. 48. – № SPEC. ISS. – P. 414-415.
  21. Бочков Н.П., Бочарова О.А., Аксенов А.А., Горожанская Э.Г., Матвеев В.Б., Карпова Р.В., Катосова Л.Д., Косякова Н.В., Платонова В.И., Чеботарев А.Н. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // – Медицинская генетика. – 2005. – Т. 4(1). – С. 15-19. [Bochkov N.P., Bocharova O.A., Aksenov A.A., Gorozhanskaya E.G., Matveev V.B., Karpova R.V., Katosova L.D., Kosyakova N.V., Platonova V.I., Chebotarev A.N. Chastota khromosomnykh aberratsii v limfotsitakh patsientov s dobrokachestvennoi giperplaziei predstatel'noi zhelezy // – Meditsinskaya genetika. – 2005. – Т. 4(1). – S. 15-19. (In Russ).].
  22. Бочарова О.А., Давыдов М.И., Барышников А.Ю., Клименков А.А., В.Б.Матвеев, Пожарицкая М.М., Иванова-Смоленская И.А., Карпова Р.В., Горожанская Э.Г., Шейченко О.П., Суханов Б.П., Крыжановский Г.Н., Бочков Н.П., Быков В.А., Тутельян В.А., Воробьев А.А., Княжев В.А. Комплексные фитоадаптогены в онкологии и геронтологии // Вестник РАМН. – 2009. – (8). – С. 21-25. [Bocharova O.A., Davydov M.I., Baryshnikov A.Yu., Klimenkov A.A., V.B.Matveev, Pozharitskaya M.M., Ivanova-Smolenskaya I.A., Karpova R.V., Gorozhanskaya E.G., Sheichenko O.P., Sukhanov B.P., Kryzhanovskii G.N., Bochkov N.P., Bykov V.A., Tutel'yan V.A., Vorob'ev A.A., Knyazhev V.A. Kompleksnye fitoadaptogeny v onkologii i gerontologii // Vestnik RAMN. – 2009. – (8). – S. 21-25. (In Russ).].
  23. Бочарова О.А., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Профилактический эффект Rhodiola rosea на спонтанное опухолеобразование в печени на модели высокораковой линии мышей // Вестник РАМН. – 1994. – № 5. – C. 41-43. [Bocharova O.A., Serebryakova R.V., Bodrova N.B. Profilakticheskii effekt Rhodiola rosea na spontannoe opukholeobrazovanie v pecheni na modeli vysokorakovoi linii myshei // Vestnik RAMN. – 1994. – № 5. – S. 41-43. (In Russ).]
  24. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Ильенко В.А., Бочаров Е.В., Казеев И.В. Лейкоцитарные интегрины при гепатоканцерогенезе мышей высокораковой линии СВА // Российский биотерапевтический журнал. – 2013. – Т. 12(3). – C. 53-56. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Il'enko V.A., Bocharov E.V., Kazeev I.V. Leikotsitarnye integriny pri gepatokantserogeneze myshei vysokorakovoi linii CBA // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2013. – Т. 12(3). – S. 53-56. (In Russ).]
  25. Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Вершинская А.А., Соловьев Ю.Н. Снижение возникновения гепатом при воздействии фитоадаптогена у высокораковых мышей СВА. // Российский биотерапевтический журнал. – 2014. –Т. 13(2). – С. 73-76. [Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V., Vershinskaya A.A., Solov'ev Yu.N. Snizhenie vozniknoveniya gepatom pri vozdeistvii fitoadaptogena u vysokorakovykh myshei CBA. // Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. – 2014. –Т. 13(2). – С. 73-76. (In Russ).]
  26. Казев И.В., Бочарова О.А., Шевченко В.Е., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Уютова Е.В., Шейченко О.П., Кучеряну В.Г., Барышникова М.А. Тандемная масс-спектрометрия в технологии определения аралозидов композиции фитоадаптогенов // Теоретические основы химической технологии. – 2020. – T. 54(6). – C. 733-737. [Kazev I.V., Bocharova O.A., Shevchenko V.E., Karpova R.V., Bocharov E.V., Uyutova E.V., Sheichenko O.P., Kucheryanu V.G., Baryshnikova M.A. Tandemnaya mass-spektrometriya v tekhnologii opredeleniya aralozidov kompozitsii fitoadaptogenov // Teoreticheskie osnovy khimicheskoi tekhnologii. – 2020. – T. 54(6). – C. 733-737. (In Russ).].
  27. Казеев И.В., Бочарова О.А., Шевченко В.Е., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Шейченко О.П., Кучеряну В.Г., Барышникова М.А., Матвеев В.Б. Тандемная масс-спектрометрия для анализа гинзенозидов в фитоадаптогенной композиции с противоопухолевыми свойствами // Теоретические основы химической технологии. – 2021. – T. 55(6). – C. 780-792. doi: 10.31857/S0040357121050031. [Kazeev I.V., Bocharova O.A., Shevchenko V.E., Karpova R.V., Bocharov E.V., Sheichenko O.P., Kucheryanu V.G., Baryshnikova M.A., Matveev V.B. Tandemnaya mass-spektrometriya dlya analiza ginzenozidov v fitoadaptogennoi kompozitsii s protivoopukholevymi svoistvami // Teoreticheskie osnovy khimicheskoi tekhnologii. – 2021. – T. 55(6). – S. 780-792.]
  28. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А., Уютова Е.В., Карпова Р.В., Казеев И.В., Бочаров Е.В., Быков В.А. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ // Вопросы биологической медицинской фармацевтической химии. – 2012. – № 10. – С. 52-59. [Sheichenko O.P., Bocharova O.A., Krapivkin B.A., Uyutova E.V., Karpova R.V., Kazeev I.V., Bocharov E.V., Bykov V.A. Issledovanie kompleksnogo fitoadaptogena metodom VEZhKh // Voprosy biologicheskoi meditsinskoi farmatsevticheskoi khimii. – 2012. – № 10. – С. 52-59. (In Russ).].
  29. Бочарова О.А., Казеев И.В., Шевченко В.Е., Шейченко О.П., Поройков В.В., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Ионов Н.С., Кучеряну В.Г., Косоруков В.С., Матвеев В.Б., Стилиди И.С. Возможности стандартизации мультифитоадаптогена: тандемная масс-спектрометрия для анализа биологически активных веществ родиолы розовой. // Химико-фармацевтический журнал. – 2022. – Т. 56(1). – С. 32-38. [Bocharova O.A., Kazeev I.V., Shevchenko V.E., Sheichenko O.P., Poroikov V.V., Bocharov E.V., Karpova R.V., Ionov N.S., Kucheryanu V.G., Kosorukov V.S., Matveev V.B., Stilidi I.S. Vozmozhnosti standartizatsii mul'tifitoadaptogena: tandemnaya mass-spektrometriya dlya analiza biologicheski aktivnykh veshchestv rodioly rozovoi. // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. – 2022. – T. 56(1). – S. 32-38.] doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-1-32-38.
  30. Белицкий Г.А., Кирсанов К.П., Лессовая Е.А., Якубовская М.Г. Механизмы антиканцерогенного действия флавоноидов // Успехи молекулярной онкологии. – 2014. – № 1. – С. 56-68. [Belitskii G.A., Kirsanov K.P., Lessovaya E.A., Yakubovskaya M.G. Mekhanizmy antikantserogennogo deistviya flavonoidov // Uspekhi molekulyarnoi onkologii. – 2014. – № 1. – С. 56-68.]
  31. Panat N.A., Singh B.G., Maurya D.K., Sandur S.K., Ghaskadbi S.S. Troxerutin, a natural flavonoid binds to DNA minor groove and enhances cancer cell killing in response to radiation // Chem. Biol. Interact. – 2016. – Vol. 251. – P. 34-44. doi: 10.1016/j.cbi.2016.03.024.
  32. Mitrasinovic P.M. Sequence-dependent binding of flavonoids to duplex DNA // J. Chem. Inf. Model. – 2015. – Vol. 55(2). – P. 421-433. doi: 10.1021/ci5006965.
  33. Куренная О.Н., Карпова Р.В., Бочарова О.А., Казеев И.В., Бочаров Е.В., Королев В.Г. Антимутагенез мультифитоадаптогена в клетках дрожжей-сахаромицетов // Генетика. – 2013. – Т. 49(12). – С. 1364-1369. doi: 10.1134/S1022795413120053. [Kurennaya O.N., Karpova R.V., Bocharova O.A., Kazeev I.V., Bocharov E.V., Korolev V.G. Antimutagenez mul'tifitoadaptogena v kletkakh drozhzhei-sakharomitsetov // Genetika. – 2013. – Т. 49(12). – S. 1364-1369.]

You may be interested