ХРОНИЧЕСКАЯ КАТЕТЕРИЗАЦИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ДЛЯ ТОЧНОГО МОНИТОРИНГА ДИУРЕЗА У МЫШЕЙ

Лагерева Евгения Александровна 2,3*, Панькова Н.В.2,3, Машкин М.А.2,3, Манских В.Н.3, 4, Фролова О.Ю.3, Фадеева О.В.3 , Телятникова Е.В.3, Андреев-Андриевский А.А.1,2,3
1 – Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва; 2 – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва; 3 – НИИ Митоинженерии МГУ, Москва; 4 – НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ, Москва
*e-mail: e.lagereva@gmail.com

Классическим методом измерения диуреза и сбора образцов мочи у лабораторных грызунов является мониторинг в метаболических камерах (МК) [1]. При индивидуальном мониторинге у мышей разрыв между величиной диуреза (20-40 мл/кг) и потреблением воды (150 мл/кг) не может быть объяснен неощутимыми потерями воды или другими физиологическими причинами. Для точного мониторинга диуреза нами предложена новая методика, основанная на хроническом вживлении катетера в мочевой пузырь. Данный метод позволяет проводить непрерывный длительный мониторинг диуреза у свободноподвижных мышей.
В модельном эксперименте мы измерили раскрытие внесенного в МК для мышей объема как функцию от величины аликвоты. При равном суммарном объеме (4 мл за 8 ч, что близко к среднесуточному диурезу мышей), величина раскрытия составила 48, 60, 68 и 79 % для аликвот 0.1, 0.3, 1 и 4 мл соответственно. Таким образом, обусловленные испарением потери для объемов, близких к объему мочеиспускания мыши (100-200 мкл), составляют до 50 %. Мониторинг диуреза у мышей при их групповом содержании подтверждает, что увеличение абсолютного объема поступающей в МК мочи приводит к снижению удельного веса обусловленных высыханием потерь.
Нами предложена методика точного мониторинга диуреза, основанная на хроническом вживлении катетера в мочевой пузырь мыши. Катетер выводится из-под кожи в основании хвоста и, через прикрепленный к хвосту пружинный проводник, соединяется с вертлюгом, позволяющий животному сохранять подвижность. Нами экспериментально показано, что с использованием данного метода возможно: 1) проводить непрерывный мониторинг диуреза у мышей обоего пола на протяжении не мене 30 сут.; 2) регистрировать суточные колебания диуреза; 3) измерение диуреза в нагрузочных тестах, включая водную нагрузку, введение веществ повышающих и снижающих скорость диуреза; 3) исследование фармакокинетики экскретируемых с мочой веществ на примере фенолового красного. Образцы мочи можно собирать каждые 10 минут. Измеренная предложенным нами методом величина диуреза составляет ≈120 мл/кг. Рассматривая водный баланс, величина измеренного нашим методом диуреза в сумме с неощутимыми потерями воды хорошо сходится с величиной потребления воды и ее образования в ходе метаболизма. Анализ образцов мочи выявил их более высокое качество, обусловленное отсутствием потерь на стенках метаболической камеры, контаминации остатками пищи и микробного обсеменения. Исследование биохимических маркеров функции почек и морфолого-гистологическое исследование органов мочеполовой системы животных, а также прижизненного мониторинга их общего состояния свидетельствуют об относительной безопасности данной методики для мышей [2].
Таким образом, методика хронической катетеризации мочевого пузыря может быть полезна для тех фармакологических, токсикологических и физиологических исследований, в которых необходимо получить точную оценку диуреза у мышей.

1. Kurien B. T., Everds N. E., Scofield R. H. / Experimental animal urine collection: a review // Lab. anim., 38, C. 333–361 (2004). 2. Andreev-Andrievskiy A.A, Lagereva E.A., Pankova N.V. et.al / Chronic Bladder Catheterization for Precise Urine Collection in Awake Mice // J Pharmacol Toxicol Methods. — принято в печать 11/10/2021.
 

Для цитирования

Лагерева Е.А., Панькова Н.В., Машкин М.А., Манских В.Н., Фролова О.Ю., Фадеева О.В., Телятникова Е.В., Андреев-Андриевский А.А. ХРОНИЧЕСКАЯ КАТЕТЕРИЗАЦИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ДЛЯ ТОЧНОГО МОНИТОРИНГА ДИУРЕЗА У МЫШЕЙ. Тезисы Девятой конференции специалистов по лабораторным животным Rus-LASA. https://doi.org/10.29296/2618723X-RusLASA2021-30

Вас может заинтересовать